Journal Club IBA: TH9 e os novos caminhos na resposta imune contra helmintos

O portfólio de células T não para de crescer. A última “helper” adicionada foi a T_H9. Essas células são diferenciadas na presença de IL-4 e TGF-β, e, por compartilharem citocinas polarizadoras com outros perfis (T_H2-IL-4; T_H17,Treg-TGFβ), possuem características bem peculiares, como a facilidade de plasticidade e também o compartilhamento de fatores de transcrição (IRF4, STAT6, PU.1, GATA3, cMAF). As células T_H9 são potentes produtoras de IL-10 e IL-9. Mas não se iluda, porque ela passa longe de ter papel regulador como outras células produtoras de IL-10 (ie., Treg e Tr1).

Bem, historicamente, e imunologicamente também, claro, aprendemos que a resposta adaptativa contra helmintos é orquestrada por células T_H2. Essas células produzem IL-4, IL-5, IL-13, recrutam eosinófilos e outros ‘ófilos’, induzem IgE, e assim sustentam um final feliz para o hospedeiro.

Pois é leitor, os historiadores e imunologistas estavam enganados. Licona-Limón, e colaboradores acabam de demonstrar que células T_H9 são mais eficientes em montar uma resposta protetora contra o Nippostrongylus Brasiliensis do que as T_H2. De início, eles verificaram que quando o animal é infectado com o parasito, o mRNA da IL-9 é expresso antes mesmo que o das citocinas clássicas da resposta T_H2. Além disso, os IL-9^-/- são mais suscetíveis à infecção. O experimento mais legal é quando eles transferem células T_H9 ou T_H2 para hospedeiros RAG2^-/- infectados como N. brasiliensis. Já sabe o resultado né? a eliminação do parasito foi beeeem mais eficiente nos animais que receberam T_H9 do que nos que receberam T_H2. Mostrando que a IL-9 tem papel fundamental nesse processo, pois induz a expressão de IL-5 e IL-13, assim como promove o recrutamento de basófilos, eosinófilos e mastócitos para combaterem a infecção.  

Dessa forma, esse trabalho se configura como um estudo importante para o entendimento da resposta desencadeada pelas células T_H9, pois quebra paradigmas e abre novos caminhos a serem trilhados na compreensão da resposta imune contra helmintos.

Esquema simplificado do papel da IL-9 na imunidade protetora contra helmintos. A ativação das células T_H9, como também das ILC2, favorece a produção de IL-9. Esta citocina atua na indução de IL-5 e IL-13, e promove o recrutamento de mastócitos, eosinófilos e basófilos para os órgãos acometidos pela infecção, culminando com a eliminação do parasito e resistência do hospedeiro. 

Post de Manuela Sales e Micássio Fernandes  (FMRP-USP/IBA)