Mais um pouco de plasticidade no sistema imune

Enquanto alguns autores estão tentando identificar populações específicas de células que darão origem aos macrófagos, como no artigo de Hettinger et al, 2013 (comentado recentemente neste blog pela Lis), outros autores conseguem “macrófagos” de diversas outras populações, como neutrófilos (Sasmono et al, 2007) e recentemente de células NK (Kang et al,2013). Estas variações sempre deixam a dúvida de quanto uma célula pode ser “committed” para uma linhagem com tanta plasticidade no sistema.

No artigo de Kang et al, 2013, após testar algumas citocinas, eles acharam que GM-CSF seria a melhor para gerar células mieloides supressoras (MDSC), incluindo Ly6C^high e Ly6G^high. Depois eles mostraram que células NK1.1+/NK46+ CD49b podem se transformar em MDSC in vitro após a cultura com GM-CSF ou in vivo transferindo NK  de camundongos CD45.1 para camundongos CD45.2. Estas MDSC originadas de NK tinham atividade supressora de proliferação, produziam uma boa quantidade de NO e possuíam alta atividade de arginase. Um pequeno probleminha é que estas células NK têm que passear por um ambiente tumoral para responderem ao GM-CSF e se transformarem em MDSC, já que NK do sangue prefere continuar como NK mesmo. Além disto, a subpopulação de NK CD11B^high CD27^high é a mais sensível para se tornar MDSC. A conversão em MDSC é bloqueada por IL-2 e IL-15.

Origin of monocytes and macrophages in a committed progenitor. Hettinger J, Richards DM, Hansson J, Barra MM, Joschko AC, Krijgsveld J, Feuerer M. Nat Immunol. 2013 Jun 30.

Mouse neutrophilic granulocytes express mRNA encoding the macrophage colony-stimulating factor receptor (CSF-1R) as well as many other macrophage-specific transcripts and can transdifferentiate into macrophages in vitro in response to CSF-1.Sasmono RT, Ehrnsperger A, Cronau SL, Ravasi T, Kandane R, Hickey MJ, Cook AD, Himes SR, Hamilton JA, Hume DA. J Leukoc Biol. 2007 Jul;82(1):111-23.

 Tumor microenvironmental conversion of natural killer cells into myeloid-derived suppressor cells.Kang CY, Park YJ, Song B, Kim YS, Kim EK, Lee JM, Lee GE, Kim JO, Kim YJ, Chang WS. Cancer Res. 2013 Jul 18.