SEM SAL NEM AÇUCAR

As várias complicações resultantes de uma alimentação rica em açucar já são conhecidas há muito tempo: diabetes, problemas cardiovasculares, obesidade, etc, etc. Fato esse nada agradável para os amantes do chocolate e doces em geral. No entanto, eles não precisam mais sentirem-se injustiçados pois, para o outro lado da força, composta pelos amantes daquela comidinha bem temperada com sal, a situação também parece ter ficado negra!

Em dois recentes trabalhos publicados na Nature (Kleinewietfeld, Manzel et al. 2013, Wu, Yosef et al. 2013) os autores encontraram uma inédita e surpreendente associação entre o sal (sal de cozinha, NaCl) e o desenvolvimento de células Th17, grandes vilãs em diversas doenças autoimunes.

Embora não existam dados epidemiológicos que corroborem com a relação entre hábitos alimentares ricos em sal e o desenvolvimento de doenças autoimunes, os autores partiram da hipótese de que a atual alimentação, frequentemente baseada nos chamados (e salgados) fast foods, poderia interferir diretamente no aumento da incidência observado para essas doenças.

O primeiro trabalho traz experimentos basicamente simples: indução de células Th17 in vitro na presença de uma concentração de NaCl que mimetiza a encontrada no interstício após dieta rica em sal.

Logo de cara, após estímulo com sal, eles já observaram um aumento significativo de células produtoras de IL-17, da expressão de IL17A e concentração de IL-17 no meio. Esse efeito foi específico do cátion sódio e não devido a mudanças na osmolaridade.

Para avaliar os mecanismos envolvidos, eles realizaram um microarray durante a diferenciação Th17. Vários genes relacionados com o fenótipo dessas células encontraram-se up-regulados na presença de sal (Rorc, IL17F, CCR6, CCL20, IL23R, etc). No entanto, o que mais chamou atenção foi a indução de dois genes que codificam moléculas relacionadas com stress osmótico e resposta inflamatória: p38/MAPK, induzido em meio hipertônico, e seu translocador osmosensitivo, NFAT5.

Mais interessante, o principal alvo de NFAT5, uma quinase modulada pela tonicidade celular, também foi induzido pelo sal. Denominado SGK1 (serum glucocorticoid kinase 1), essa molécula é altamente expressa em células T CD4⁺ e regulada por TGF-β.

Pronto! Alguns membros desse quebra-cabeça já haviam sido relevados, só bastava aos autores comprovar a relação entre eles. Através do bloqueio dessas moléculas-alvo e avaliação da diferenciação Th17, eles demontraram que o NaCl promove a diferenciação dessas células através da fosforilação de p38/MAPK que induz NFAT5 e a ativação de SGK1.

Faltava saber a relevância in vivo desses achados. No modelo protótipo da resposta Th17, a encefalomielite autoimune experimental (EAE), eles validaram os resultados observados in vitro. Animais submetidos a uma dieta rica em sal desenvolveram a doença de forma mais acelerada e exacerbada, com maiores números de células infiltrantes no sistema nervoso central. Células T CD4⁺ infiltrantes e produtoras de IL-17 quase dobraram após essa alimentação.

Para quem, assim como eu, tenha se interessado pelo assunto, vale a pena dar uma olhada no segundo trabalho que disseca ainda mais esse mecanismo. O NaCl promove a ativação de SGK1 que induz esse fenótipo nas células Th17 através do aumento de IL-23R.

Esses trabalhos revelaram informações valiosas a respeito de como os fatores ambientais podem interagir com os genéticos no desenvolvimento de doenças autoimunes mediadas pelas células Th17. Assunto bastante investigado na atualidade. A análise cuidadosa desses dados e a correlação com o que é observado na clínica poderão nos fornecer melhor compreensão da patogênese, além de novas intervenções terapêuticas para o tratamento de tais doenças.

Aproveitem a leitura!

Kalil Alves Lima

Doutorando do Laboratório de Inflamação e Dor- FMRP/USP

Referências

Kleinewietfeld, M., A. Manzel, J. Titze, H. Kvakan, N. Yosef, R. A. Linker, D. N. Muller and D. A. Hafler (2013). "Sodium chloride drives autoimmune disease by the induction of pathogenic TH17 cells." Nature.

O'Shea, J. J. and R. G. Jones (2013). "Autoimmunity: Rubbing salt in the wound." Nature.

Wu, C., N. Yosef, T. Thalhamer, C. Zhu, S. Xiao, Y. Kishi, A. Regev and V. K. Kuchroo (2013). "Induction of pathogenic TH17 cells by inducible salt-sensing kinase SGK1." Nature.