Mais histórias sobre Th17!

Não é nenhuma novidade que as células TH17 desempenham um papel fundamental em processos inflamatórios, principalmente em doenças autoimunes tais como a artrite, esclerose múltipla, diabetes e psoríase, entre outras. A diferenciação destas células se dá através da combinação das citocinas TGF-β, IL-6 e IL-1, produzidas principalmente por células do sistema imune inato. Apesar da combinação TGF-β e IL-6 serem suficientes para induzir a diferenciação de células Th17, a presença de IL-23 durante o processo de diferenciação tem se mostrado importante para estabilizar e conferir a assinatura patogênica destas células em modelo de Encefalomielite Auto-Imune Experimental (EAE) (Awasthi, A. et al. J. Immunol. 182, 5904–5908, 2009; Cua, D.J. et al. Nature 421, 744–748, 2003; McGeachy, M.J. et al. Nat. Immunol. 10, 314–324, 2009).

De fato, a IL-23 vem se tronando alvo de investigação para alguns grupos de pesquisa. Deurr e colaboradores demonstraram que polimorfismos no gene que codifica o receptor para IL-23 podem constituir um fator de risco para o desenvolvimento de espondilite anquilosante, doença inflamatória intestinal e psoríase (importantes doenças autoimunes). Além disso, a exposição à IL-23 diminui a produção de IL-10 por células Th17, tornando estas patogênicas (McGeachy, M.J. et al. Nat. Immunol. 8, 1390–1397 2007). No entanto, ainda não é conhecido se a IL-23 agiria diretamente nas células Th17 ou se esta citocina poderia exercer um efeito indireto, levando à liberação de moléculas dependentes de IL-23.

Neste contexto, o grupo liderado pelo Prof. Vijay K. Kuchroo da Universidade de Harvard recentemente publicou um artigo demonstrando que a exposição de células Th17 à citocina IL-23, durante a fase de diferenciação, constitui um evento critico para a expressão e sustentação da produção de TGF-β3 pelas próprias células Th17. De maneira elegante, os autores demonstraram que a diferenciação de células Th17 na presença de TFG-β3 e IL-6 apenas foi capaz de gerar células patogênicas produtoras de IL-17, sem qualquer necessidade de exposição à IL-23 (Lee, Y. et al. Nat. Immunol. 13, 991-999 2012). Neste artigo, os autores propõe uma assinatura molecular associada às células Th17 patogênicas.

Referência:

Induction and molecular signature of pathogenic TH17 cells. Lee Y, Awasthi A, Yosef N, Quintana FJ, Xiao S, Peters A, Wu C, Kleinewietfeld M, Kunder S, Hafler DA, Sobel RA, Regev A, Kuchroo VK. Nat Immunol. 2012 Oct;13(10):991-9.

 

Post by Rafael F. O. França

Post-Doc do Laboratório de Inflamação e Dor da FMRP-USP