NÓS, OS EOSINÓFILOS, SOMOS MUITO MAIS INUSITADOS!!!!!

No útimo dia 04 de março o Prof. João Santana e colaboradores escreveram um post sobre os neutrófilos e suas diferentes facetas. Após ler o texto, decidi hoje escrever sobre os eosinófilos (não entendo porque não fiz isso antes!!!!) e manter a discussão no tema “Os Camaleões da Imunologia”. Sempre trabalhei com a resposta alérgica e durante meu pós-doc em Boston trabalhei muito com o eosinófilo humano isolado e seus mecanismos de ativação, signaling e secreção. Os eosinófilos durante muito tempo foram considerados células terminais típicas das respostas Th2 estando envolvidos nas manifestações alérgicas e resposta anti-helmíntica. Entretanto, mais recentemente, várias funções imunomoduladoras foram descritas para este fabuloso granulócito. Assim como os neutrófilos, os eosinófilos também liberam redes (nets) de DNA que  juntamente com proteínas catiônicas secretadas por eles (como a ECP – eosinophil cationic protein) formam verdadeiras armadilhas para bactérias. Os eosinófilos também possuem uma gama de citocinas e quimiocinas pré-formadas incluindo IL-4, IL-5, IL-13, eotaxina, IL-12, IL-10, IFN-g estocadas em seus grânulos citoplasmáticos. IL-12 e IL-10? IFN-g? Não, não estou louca. Apesar de caracteristicamente participar de respostas tipo Th2, os eosinófilos possuem um estoque de citocinas típicas Th1. Hoje já é bem descrito que os eosinófilos liberam suas proteínas pré-formadas seletivamente e de maneira estímulo-dependente, sendo perfeitamente capazes de, por exemplo, liberar IL-12 sem necessariamente secretar IL-4. A desgranulação por piecemeal parece ser o principal mecanismo secretório envolvido. Dentro desse contexto, sugere-se que, além de sua participação nas respostas tipo Th2, os eosinófilos também tem um novo e fascinante papel imunoregulador.

Além disso, assim como o descrito para os neutrófilos, já há algum tempo se vem descrevendo a capacidade dos eosinófilos de funcionar como células apresentadoras de antígeno. E tem muito mais!!!!!!

Durante meu pós-doc em Boston, no laboratório do Dr. Peter Weller (Harvard Medical School), trabalhamos com a fascinante hipótese de que os grânulos isolados dos eosinófilos seriam capazes de funcionar como organelas secretórias independentes. Os grânulos do eosinófilo são também conhecidos como grânulos específicos ou secundários e como já disse anteriormente possuem uma variedade de proteínas pré-formadas em seu interior. Mostramos que esses grânulos, após lise celular e purificação, expressam receptores funcionais em suas membranas para eotaxina (CCR3), IFN-g (cadeia a do receptor de IFN-g) e leucotrienos cisteínicos (receptores CysLT1 e CysLT2). Após interação com seus ligantes, estes receptores ativam moléculas de sinalização intracelular promovendo secreção granular. Dessa forma mostramos pela primeira vez que uma organela intracelular pode funcionar extacelularmente de maneira independente da célula de origem, neste caso, possivelmente como um mecanismo de amplificação e perpetuação da resposta inflamatória. Poderia ficar aqui e escrever páginas e páginas sobre esta fascinante célula e seus grânulos inusitados. Mas deixo as perguntas:

Qual a seria a função desses receptores funcionais expressos nas membranas dos grânulos quando estes estão no citoplasma do eosinófilo e não livres nos tecidos ou isolados? Teriam os ligantes acesso a esses receptores nesta situação? Os grânulos dos neutrófilos ou mastócitos  tem essa mesma capacidade funcional?

Te mete neutrofilo!!!! Nós, os eosinófilos, somos muito mais inusitados!!!!!

Artigos de referência

Eosinophils and Th2 immunity, Immunol Cell Biol, (3) 250-256, 2010.

Eosinophils: offenders or general bystanders in allergic airway disease and pulmonary immunity?, J Innate Immun, (2) 113-119, 2011

Catapult-like release of mitochondrial DNA by eosinophil contributes to antibacterial defense, Nat Med, (9) 949-953, 2008.

Eosinophil granules function extracellularly as receptor-mediated secretory organelles.

Proc Natl Acad Sci U S A., (47) 18478-18483, 2008

Cysteinyl leukotrienes acting via granule membrane-expressed receptors elicit secretion from within cell-free human eosinophil granules., J Allerg Cli Immunol, (2) 477-482, 2010.

Functional extracellular eosinophil granules: novel implications in eosinophil immunobiology., Curr Opin Immunol. (6), 694-699, 2009.