A nova saga do vampiro: O mecanismo molecular da trogocitose em células T

Elucidar os mecanismos que promovem a manutenção do pool de células T e B é crucial para entender a homeostase do sistema imune. Nesse sentido, os trabalhos de Delgado et al, 2009 e Martínez-Martín et al, 2011 demonstraram que pequenas moléculas que se ligam ao GDP (GTPases) participam ativamente do processo de manutenção de sobrevivência de células T e B, além de atuarem na internalização de complexos peptídeo-MHC-TCR através do processo de trogocitose. Para entender melhor o processo de trogocitose leia Khawaja et al, 2008.

Delgado e colaboradores mostraram no trabalho publicado em agosto de 2009 na Nature immunology que o TCR se co-localiza com a GTPase TC21 na sinapse imunológica, e essa interação promove o recrutamento de PI3K, molécula envolvida com o aumento da proliferação homeostática e sobrevivência da célula. Por fim, os autores sugerem que a deficiência da expressão de TC21 está associada ao aumento de apoptose de células T e B, enquanto a expressão elevada dessa molécula pôde ser encontrada em biópsias de linfomas humanos.

Martínez-Martín e colaboradores demonstraram em sequência que TC21 é necessária para internalização do TCR a partir da sinapse através de um mecanismo dependente de RhoG, uma GTPase previamente associada com fagocitose. Os autores ainda mostraram que a ativação de TCR aciona células T a fagocitarem beads de 1 a 6 micrometros através de uma via dependente de TC21 e RhoG. O grupo também demonstrou que TC21 e RhoG são necessárias para o captura de moléculas de MHC e parte da membrana oriundas da APCs, um mecanismo chamado de trogocitose.

A dependência de TC21 e RhoG suporta a existência de um mecanismo comum que direciona a internalização do TCR a partir da sinapse junto com seu ligante peptídeo-MHC. Porém, algumas questões permanecem sem resposta:

A internalização por trogocitose é capaz de prolongar a interação TCR-MHC após a separação da APC?

Esses TCRs teriam sua função sinalizadora preservada?

Certamente ainda há muito trabalho pela frente...

Post de Carolina Caliári, Tiago Medina e Rafael Prado

Referências:

Elaine Pashupati Dopfer, Susana Minguet e Wolfgang W.A. Schamel. A New Vampire Saga: The Molecular Mechanism of T Cell Trogocytosis. Immunity. V. 35, pp. 151-153, 2011.

Khawaja Ashfaque Ahmed, Manjunatha Ankathatti Munegowda, Yufeng Xie e Jim Xiang. Intercellular Trogocytosis Plays an Important Role in Modulation of Immune Responses. Cellular & Molecular Immunology. V.5, No4, pp. 261- 269, 2008.

Nuria Martínez-Martín, Elena Fernandez-Arenas, Saso Cemerski, Pilar Delgado, Martin Turner, John Heuser, Darrell J. Irvine, Bonnie Huang, Xosé R. Bustelo, Andrey Shaw e Balbino Alarcón. T Cell Receptor Internalization from the Immunological Synapse Is Mediated by TC21 and RhoG G TPase-Dependent Phagocytosis. Immunity. V. 35, pp. 208–222, 2011.

Pilar Delgado, Beatiz Cubelos, Enrique Calleja, Nuria Martínez-Martín, Angel Ciprés, Isabel Mérida , Carmen Bellas, Xosé R. Bustelo e Balbino Alarcón. T Cell Receptor Internalization from the Immunological Synapse Is Mediated by TC21 and RhoG GTPase-Dependent Phagocytosis. Immunity. V. 35, pp. 208–222, 2011.