segunda-feira, 27 de maio de 2013

Saindo da primeira classe: linfócitos T CD8+ reconhecem epítopos restritos a MHC II


Um grupo do Vaccine and Gene Therapy Institute and Oregon National Primate Research Center publicou na última sexta-feira um trabalho na Science descrevendo a indução de linfócitos T CD8+ que reconhecem epítopos não canônicos de SIV restritos a MHC classe II. A façanha foi alcançada utilizando citomegalovírus (CMV) recombinante expressando gag para imunização de macacos Rhesus.  Os animais apresentaram resposta de linfócitos T CD8+ incapazes de reconhecer os epítopos imunodominantes e subdominantes clássicos que são normalmente induzidos quando outros vetores como DNA, adenovírus, vaccínia ou o próprio SIV são utilizados. No entanto, a resposta induzida por CMV foi muito mais ampla. Utilizando peptídeos truncados, células expressando alelos de MHC classe II, bem como anticorpos para bloqueio de MHC classe I e classe II o grupo demonstrou que em torno de 60% dos epítopos de gag reconhecidos pelos linfócitos T CD8induzidos pelo CMV eram restritos a MHC classe II e altamente promíscuos. Notavelmente, estes linfócitos foram capazes de reconhecer células infectadas com SIV.  A incapacidade de induzir resposta contra os epítopos canônicos foi correlacionada com a expressão do gene Rh189 de CMV. Além disso, o vetor utilizado no protocolo de imunização era deletado de Rh157.5, Rh157.4 e Rh 157.6 e a ausência destes genes foi correlacionada com a capacidade de indução de resposta contra os epítopos não canônicos restritos a MHC classe II.  Conceitualmente, o trabalho sugere a possibilidade de manipulação de vetores para indução de respostas mais amplas e promíscuas por vacinas recombinantes. Resta saber como, exatamente, estes genes interferem com o processamento e apresentação de antígenos para linfócitos T CD8+.



Para quem quiser ler o trabalho, segue o link


Boa semana!

Jonatan Ersching
USP/Unifesp - São Paulo

Um comentário:

  1. Bela escolha, Jonatan. Tambem estava lendo este artigo. Realmente teria de ver se isso também acontece na infecção por CMV pra seus epitopos - fiquei curiosa. Vem ai a onda da promiscuidade...

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