An integrated encyclopedia of DNA elements in the human genome. The ENCODE Project Consortium et al., Nature. 2012 Sep 6;489(7414):57-74. doi: 10.1038/nature11247.
segunda-feira, 31 de dezembro de 2012
domingo, 30 de dezembro de 2012
‘Prime and Pull’ - Uma nova estratégia vacinal
Post de Marcela Davoli
Ferreira (IBA-FMRP)
Como nós bem sabemos, a
maioria das vacinas utilizadas até hoje ainda são baseadas na indução de
anticorpos neutralizantes e, apesar dos diversos estudos que vêm sendo feitos com
o objetivo de se desenvolver vacinas que induzam células T de memória, poucos
resultados efetivos têm sido obtidos.
Isso porque uma resposta
sistêmica robusta dessas células não necessariamente se correlaciona com proteção
efetiva do hospedeiro, já que algumas partes do nosso corpo, como intestino,
trato respiratório, sistema nervoso central, pele e vagina são restritas à
entrada de células T de memória sistêmicas e, apenas diante de uma inflamação
ou infecção, células T ativadas são capazes de entrar nesses órgãos para,
posteriormente, estabelecer um pool de células T de memória residentes,
distinto do pool circulante.
Shin e Iwasaki (http://www.nature.com/nature/journal/v491/n7424/full/nature11522.html) conseguiram driblar este
problema e descreveram pela primeira vez uma estratégia vacinal efetiva contra
herpes simplex vírus 2 (HSV-2), que induz o estabelecimento de um pool de
células T de memória protetoras residentes no tecido periférico em questão sem
induzir inflamação ou infecção local.
A estratégia, denominada
pelos autores como ‘prime and pull’, é fundamentada em dois passos: a
imunização subcutânea convencional com HSV-2 atenuado, que induz uma resposta
sistêmica de células T (prime); seguida da aplicação tópica na mucosa vaginal de
uma ‘pomada’ de CXCL10 e CXCL9, quimiocinas sabidamente importantes para o
recrutamento de células TCD8 ativadas para o trato genital durante a infecção
por esse vírus (pull). Essas células recrutadas então estabelecem um nicho na
mucosa local e passam a mediar uma resposta protetora efetiva.
O trabalho demonstra que a
imunização pela utilização do protocolo de ‘prime and pull’ recruta 23,5% a
mais de células TCD8 específicas para HSV-2 para a vagina do que o protocolo de
imunização subcutânea convencional, enquanto a quantidade dessas células
presentes no baço, linfonodos ilíacos e pulmões permanecem semelhantes. Este
recrutamento mais efetivo de células TCD8 específicas, porém, ocorre apenas
quando o pull é realizado poucos dias após a etapa de prime, uma vez que é
nessa fase que as células TCD8 ativadas estão presentes em grande quantidade na
circulação.
Mas o que deve ser
destacado é que essas células não só migram em maior quantidade, como também
permanecem de maneira estável por longo período no tecido em questão, como
avaliado após 4 e 12 semanas após o protocolo de imunização.
Para fechar com chave-de-ouro,
como em um bom trabalho de alto impacto, a eficiência da estratégia vacinal foi
validada. Para isso, camundongos foram desafiados intravaginalmente com uma
dose letal de HSV-2, 4 ou 12 semanas após imunização e, para a alegria dos
autores, todos os animais imunizados com a técnica de ‘prime and pull’
sobreviveram e não apresentaram desenvolvimento de sintomas clínicos da doença
ou perda de peso em relação aos animais imunizados com protocolo convencional.
Os autores ainda sugerem
que os resultados obtidos com utilizando HSV-2 como modelo de infecção viral
podem ser extrapolados para o desenvolvimento de um possível protocolo de
imunização contra HIV-1. Isso porque, além de ambos os vírus possuírem a mesma
rota de entrada, a técnica elaborada é capaz de aumentar a quantidade de
células TCD8 específicas sem alterar o número de células TCD4 ativadas, que no
caso do HIV-1 são células alvo para a replicação viral.
Para aqueles que estiverem
com saudades de ler uns paperzinhos nas férias, vale a leitura do trabalho!
sábado, 29 de dezembro de 2012
Imunologia brasileira no Pubmed (21-28 dez/12)
Sent on Friday, 2012 December 28
Search: ((brazil OR brasil[Affiliation])) AND (immune OR immunology OR imunologia)
Items 1 - 32 of 32
Search: ((brazil OR brasil[Affiliation])) AND (immune OR immunology OR imunologia)
| PubMed Results |
| 1. | A proposal for an alternative quality control test procedure for inactivated vaccines against food-and-mouth disease virus. |
| Molin-Capeti KC, Sepulveda L, Terra F, Torres-Pioli MF, Costa-Casagrande T, França SC, Thomaz-Soccol V. | |
| Vaccine. 2012 Dec 22. doi:pii: S0264-410X(12)01753-7. 10.1016/j.vaccine.2012.12.001. [Epub ahead of print] | |
| PMID: 23267841 [PubMed - as supplied by publisher] | |
| 2. | Neutral and stable equilibria of genetic systems and the hardy-weinberg principle: limitations of the chi-square test and advantages of auto-correlation functions of allele frequencies. |
| Bosco F, Castro D, Briones MR. | |
| Front Genet. 2012;3:276. doi: 10.3389/fgene.2012.00276. Epub 2012 Dec 19. | |
| PMID: 23267365 [PubMed] Free Article | |
| 3. | KIR genes and HLA class I ligands in Gaucher disease. |
| Vairo F, Portela P, Salim PH, Jobim M, Netto C, Dorneles A, Mittlestadt S, Jobim LF, Schwartz IV. | |
| Gene. 2012 Dec 20. doi:pii: S0378-1119(12)01520-X. 10.1016/j.gene.2012.12.014. [Epub ahead of print] | |
| PMID: 23266622 [PubMed - as supplied by publisher] | |
| 4. | Angiotensin receptor blockers for bipolar disorder. |
| de Góis Queiroz AI, Medeiros CD, Ribeiro BM, de Lucena DF, Macêdo DS. | |
| Med Hypotheses. 2012 Dec 19. doi:pii: S0306-9877(12)00524-5. 10.1016/j.mehy.2012.11.043. [Epub ahead of print] | |
| PMID: 23265360 [PubMed - as supplied by publisher] | |
| 5. | Case--control study of HLA-G promoter methylation status, HPV infection and cervical neoplasia in Curitiba, Brazil: a pilot analysis. |
| Gillio-Tos A, Bicalho MD, Fiano V, Grasso C, Tarallo V, Demarco L, Trevisan M, Xavier MB, Slowik R, Carvalho NS, Maestri CA, Lacerda HM, Zugna D, Richiardi L, Merletti F. | |
| BMC Cancer. 2012 Dec 24;12(1):618. [Epub ahead of print] | |
| PMID: 23265140 [PubMed - as supplied by publisher] Free Article | |
| 6. | Trypanosoma cruzi extracellular amastigotes and host cell signaling: more pieces to the puzzle. |
| Ferreira ER, Bonfim-Melo A, Mortara RA, Bahia D. | |
| Front Immunol. 2012;3:363. doi: 10.3389/fimmu.2012.00363. Epub 2012 Nov 30. | |
| PMID: 23264776 [PubMed] Free PMC Article | |
| 7. | Relevance of long-lived CD8(+) T effector memory cells for protective immunity elicited by heterologous prime-boost vaccination. |
| Vasconcelos JR, Dominguez MR, Araújo AF, Ersching J, Tararam CA, Bruna-Romero O, Rodrigues MM. | |
| Front Immunol. 2012;3:358. doi: 10.3389/fimmu.2012.00358. Epub 2012 Dec 4. | |
| PMID: 23264773 [PubMed] Free PMC Article | |
| 8. | Haemophilus influenzae serotype b and a capsule-deficient type mutant (b-)invasive disease on a partially vaccinated child in Brazil. |
| Caldeira NG, de Filippis I, Catão Arruda T, Côrte Real ME, Batalha de Jesus A, de Almeida AE. | |
| J Med Microbiol. 2012 Dec 21. [Epub ahead of print] | |
| PMID: 23264458 [PubMed - as supplied by publisher] | |
| 9. | Association between the HLA-G molecule and lymph node metastasis in papillary thyroid cancer. |
| Nunes LM, Ayres FM, Francescantonio IC, Saddi VA, Avelino MA, Alencar RD, Silva RC, Meneghini AJ, Wastowski IJ. | |
| Hum Immunol. 2012 Dec 18. doi:pii: S0198-8859(12)00650-7. 10.1016/j.humimm.2012.12.012. [Epub ahead of print] | |
| PMID: 23261411 [PubMed - as supplied by publisher] | |
| 10. | Higher cross-subtype IFN-γ ELISpot responses to Gag and Nef peptides in Brazilian HIV-1 subtype B- and F1- than in C-infected subjects. |
| Côrtes FH, Bello G, Vorsatz C, Pilotto JH, Guimarães ML, Grinsztejn B, Veloso VG, Pinto AR, Morgado MG. | |
| Vaccine. 2012 Dec 19. doi:pii: S0264-410X(12)01793-8. 10.1016/j.vaccine.2012.12.023. [Epub ahead of print] | |
| PMID: 23261042 [PubMed - as supplied by publisher] | |
| 11. | The role of platelet-activating factor receptor (PAFR) in lung pathology during experimental malaria. |
| Lacerda-Queiroz N, Rachid MA, Teixeira MM, Teixeira AL. | |
| Int J Parasitol. 2012 Dec 19. doi:pii: S0020-7519(12)00311-6. 10.1016/j.ijpara.2012.11.008. [Epub ahead of print] | |
| PMID: 23260771 [PubMed - as supplied by publisher] | |
| 12. | Moderate prevalence of transmitted drug-resistance mutations among antiretroviral-naïve HIV-infected pregnant women in Rio de Janeiro, Brazil. |
| Pilotto JH, Grinztejn B, Veloso VG, Velasque L, Friedman RK, Moreira RI, Rodrigues-Pedro A, Oliveira SM, Currier J, Morgado MG. | |
| AIDS Res Hum Retroviruses. 2012 Dec 23. [Epub ahead of print] | |
| PMID: 23259924 [PubMed - as supplied by publisher] | |
| 13. | Local and systemic adverse effects of imiquimod therapy for external anogenital warts in men: report of three cases. |
| Rosenblatt A, de Campos Guidi HG. | |
| Int J STD AIDS. 2012 Dec;23(12):909-10. doi: 10.1258/ijsa.2012.012076. | |
| PMID: 23258837 [PubMed - in process] | |
| 14. | Intrastromal injection of bevacizumab in patients with corneal neovascularization. |
| Vieira AC, Höfling-Lima AL, Gomes JÁ, Freitas Dd, Farah ME, Belfort R Jr. | |
| Arq Bras Oftalmol. 2012 Aug;75(4):277-9. | |
| PMID: 23258661 [PubMed - in process] Free Article | |
| 15. | Exercise Improves the Th1 Response by Modulating Cytokine and NO Production in BALB/c Mice. |
| Terra R, Alves PJ, Gonçalves da Silva SA, Salerno VP, Dutra PM. | |
| Int J Sports Med. 2012 Dec 20. [Epub ahead of print] | |
| PMID: 23258605 [PubMed - as supplied by publisher] | |
| 16. | Aspartic Protease Inhibitors: Effective Drugs against the Human Fungal Pathogen Candida albicans. |
| Santos AL, Braga-Silva LA. | |
| Mini Rev Med Chem. 2012 Dec 5. [Epub ahead of print] | |
| PMID: 23256485 [PubMed - as supplied by publisher] | |
| 17. | Endemic pemphigus foliaceus: towards understanding autoimmune mechanisms of disease development. |
| Di Zenzo G, Zambruno G, Borradori L. | |
| J Invest Dermatol. 2012 Nov;132(11):2499-502. doi: 10.1038/jid.2012.369. | |
| PMID: 23069908 [PubMed - indexed for MEDLINE] | |
| Related citations |
| 18. | The TGF-β pathway as an emerging target for Chagas disease therapy. |
| Araújo-Jorge TC, Waghabi MC, Bailly S, Feige JJ. | |
| Clin Pharmacol Ther. 2012 Nov;92(5):613-21. doi: 10.1038/clpt.2012.102. Epub 2012 Sep 19. Review. | |
| PMID: 22990752 [PubMed - indexed for MEDLINE] | |
| Related citations |
| 19. | Cervical cancer in Latin America and the Caribbean: the problem and the way to solutions. |
| Villa LL. | |
| Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2012 Sep;21(9):1409-13. doi: 10.1158/1055-9965.EPI-12-0147. | |
| PMID: 22956726 [PubMed - indexed for MEDLINE] | |
| Related citations |
| 20. | Epidemiology and molecular characterization of hepatitis B virus infection in isolated villages in the Western Brazilian Amazon. |
| Castilho Mda C, Oliveira CM, Gimaque JB, Leão JD, Braga WS. | |
| Am J Trop Med Hyg. 2012 Oct;87(4):768-74. doi: 10.4269/ajtmh.2012.12-0083. Epub 2012 Aug 20. | |
| PMID: 22908032 [PubMed - indexed for MEDLINE] | |
| Related citations |
| 21. | GLUT4 content decreases along with insulin resistance and high levels of inflammatory markers in rats with metabolic syndrome. |
| Leguisamo NM, Lehnen AM, Machado UF, Okamoto MM, Markoski MM, Pinto GH, Schaan BD. | |
| Cardiovasc Diabetol. 2012 Aug 16;11:100. doi: 10.1186/1475-2840-11-100. | |
| PMID: 22897936 [PubMed - indexed for MEDLINE] Free PMC Article | |
| Related citations |
| 22. | Profile of Trypanosoma cruzi reactivity in a population at high risk for endemic pemphigus foliaceus (Fogo selvagem). |
| Sousa JX Jr, Diaz LA, Eaton DP, Hans-Filho G, Freitas EL, Delgado L, Ichimura LM, Cristaldi F, Orlandi R, Kesper N Jr, Umezawa ES, Rivitti EA, Aoki V; Cooperative Group on Fogo Selvagem Research. | |
| Am J Trop Med Hyg. 2012 Oct;87(4):675-80. doi: 10.4269/ajtmh.2012.12-0206. Epub 2012 Jul 23. | |
| PMID: 22826496 [PubMed - indexed for MEDLINE] | |
| Related citations |
| 23. | Cytokine responses to novel antigens in a peri-urban population in Brazil exposed to Leishmania infantum chagasi. |
| Stober CB, Jeronimo SM, Pontes NN, Miller EN, Blackwell JM. | |
| Am J Trop Med Hyg. 2012 Oct;87(4):663-70. doi: 10.4269/ajtmh.2012.12-0180. Epub 2012 Jul 23. | |
| PMID: 22826477 [PubMed - indexed for MEDLINE] | |
| Related citations |
| 24. | IgG autoantibody response against keratinocyte cadherins in endemic pemphigus foliaceus (fogo selvagem). |
| Flores G, Culton DA, Prisayanh P, Qaqish BF, James K, Maldonado M, Aoki V, Hans-Filho G, Rivitti EA, Diaz LA. | |
| J Invest Dermatol. 2012 Nov;132(11):2573-80. doi: 10.1038/jid.2012.232. Epub 2012 Jul 19. | |
| PMID: 22810308 [PubMed - indexed for MEDLINE] | |
| Related citations |
| 25. | Activation of PPARγ by restores mast cell numbers and reactivity in alloxan-diabetic rats by reducing the systemic glucocorticoid levels. |
| Torres RC, Batista MM, Pons AH, Silva AR, Cordeiro RS, Martins MA, E Silva PM, Carvalho VF. | |
| Eur J Pharmacol. 2012 Sep 15;691(1-3):261-7. doi: 10.1016/j.ejphar.2012.06.010. Epub 2012 Jun 16. | |
| PMID: 22713549 [PubMed - indexed for MEDLINE] | |
| Related citations |
| 26. | Evidence of multiple introductions of HIV-1 subtype C in Angola. |
| Afonso JM, Morgado MG, Bello G. | |
| Infect Genet Evol. 2012 Oct;12(7):1458-65. doi: 10.1016/j.meegid.2012.05.005. Epub 2012 May 24. | |
| PMID: 22634597 [PubMed - indexed for MEDLINE] | |
| Related citations |
| 27. | Polymorphism of rotavirus genotype G1 in Brazil: in silico analysis of variant strains circulating in Rio de Janeiro from 1996 to 2004. |
| Maranhão AG, Vianez-Júnior JL, Benati FJ, Bisch PM, Santos N. | |
| Infect Genet Evol. 2012 Oct;12(7):1397-404. doi: 10.1016/j.meegid.2012.04.018. Epub 2012 May 3. | |
| PMID: 22579479 [PubMed - indexed for MEDLINE] | |
| Related citations |
| 28. | Genetic and functional evaluation of the role of DLL1 in susceptibility to visceral leishmaniasis in India. |
| Mehrotra S, Fakiola M, Mishra A, Sudarshan M, Tiwary P, Rani DS, Thangaraj K, Rai M, Sundar S, Blackwell JM. | |
| Infect Genet Evol. 2012 Aug;12(6):1195-201. doi: 10.1016/j.meegid.2012.04.017. Epub 2012 Apr 24. | |
| PMID: 22561395 [PubMed - indexed for MEDLINE] | |
| Related citations |
| 29. | Hepatitis B virus genotypes from European origin explains the high endemicity found in some areas from southern Brazil. |
| Bertolini DA, Gomes-Gouvêa MS, Carvalho-Mello IM, Saraceni CP, Sitnik R, Grazziotin FG, Laurindo JP, Fagundes NJ, Carrilho FJ, Pinho JR. | |
| Infect Genet Evol. 2012 Aug;12(6):1295-304. doi: 10.1016/j.meegid.2012.04.009. Epub 2012 Apr 17. | |
| PMID: 22538208 [PubMed - indexed for MEDLINE] | |
| Related citations |
| 30. | Prevalence of feline leukemia virus infection in domestic cats in Rio de Janeiro. |
| de Almeida NR, Danelli MG, da Silva LH, Hagiwara MK, Mazur C. | |
| J Feline Med Surg. 2012 Aug;14(8):583-6. doi: 10.1177/1098612X12444693. Epub 2012 Apr 5. | |
| PMID: 22492347 [PubMed - indexed for MEDLINE] | |
| Related citations |
| 31. | Increased miRNA-146a and miRNA-155 expressions in oral lichen planus. |
| Arão TC, Guimarães AL, de Paula AM, Gomes CC, Gomez RS. | |
| Arch Dermatol Res. 2012 Jul;304(5):371-5. doi: 10.1007/s00403-011-1197-x. Epub 2011 Dec 4. | |
| PMID: 22139425 [PubMed - indexed for MEDLINE] | |
| Related citations |
| 32. | Salivary immunity in elderly individuals presented with Candida-related denture stomatitis. |
| Gasparoto TH, Sipert CR, de Oliveira CE, Porto VC, Santos CF, Campanelli AP, Lara VS. | |
| Gerodontology. 2012 Jun;29(2):e331-9. doi: 10.1111/j.1741-2358.2011. | |
| PMID: 21453417 [PubMed - indexed for MEDLINE] | |
| Related citations |
sexta-feira, 28 de dezembro de 2012
Paper de 2012 na Imunologia III
Sugestão da blogueira Cláudia Macaúbas.
Five amino acids in three HLA proteins explain most of the association between MHC and seropositive rheumatoid arthritis.
Raychaudhuri S, Sandor C, Stahl EA, Freudenberg J, Lee HS, Jia X, Alfredsson L, Padyukov L, Klareskog L, Worthington J, Siminovitch KA, Bae SC, Plenge RM, Gregersen PK, de Bakker PI.
Nat Genet. 2012 Jan 29;44(3):291-6. doi: 10.1038/ng.1076.
Raychaudhuri S, Sandor C, Stahl EA, Freudenberg J, Lee HS, Jia X, Alfredsson L, Padyukov L, Klareskog L, Worthington J, Siminovitch KA, Bae SC, Plenge RM, Gregersen PK, de Bakker PI.
Nat Genet. 2012 Jan 29;44(3):291-6. doi: 10.1038/ng.1076.
Comentário:
"Este paper explora os milhares de genotipos HLA disponiveis (tanto de pacientes, neste caso com artrite reumatoide, quanto de controles) para deduzir exatamente os aminoacidos envolvidos na associacao do HLA com a doenca. Isto pode levar a avancos em se entender como exatamente antigenos do sistema HLA estariam envolvidos em doencas, por exemplo, usando este sistema para produzir moleculas mutantes e como estas moleculas ainda contribuem para o desenvolvimento da doenca."
