Ser ou não ser uma Treg?

Não há duvidas da importância do papel das células T reguladoras na manutenção da nossa tolerância imunológica. Sabemos também que a função supressora desta população celular pode ocorrer tanto pelo contato célula-célula quanto pela secreção de citocinas imunossupressoras. Além disto, está bem estabelecido que a expressão do fator de transcrição Foxp3 é necessária para a diferenciação, manutenção e função das células Treg.

Recentemente, aprendemos também que as células T reguladoras podem se converter em outros tipos celulares como as células TH1, células TH17 ou células TH foliculares. Este fenômeno pode acontecer em função da perda da expressão do Foxp3 ou até mesmo sem que esta perda ocorra. Neste último caso, citocinas como TGF-beta, IL-6 e IL-1 estão envolvidas.

Neste mês, Jae-Hoon Chang e colaboradores publicaram na Nature Immunology um estudo mostrando que a expressão de Ubc13, enzima de conjugação de ubiquitina,  é necessária para a manutenção das funções imunossupressoras das células Treg. Vejam a seguir alguns dos  principais pontos abordados no trabalho:

-      a deficiência de Ubc13 desencadeia sintomas auto-imunes, como aumento da celularidade e tamanho dos órgãos linfóides e infiltração inflamatória em vários órgãos não linfóides;

-       camundongos com células Treg deficiente para Ubc13 apresentam ativação anormal de células T: aumento de células T efetoras e de memória, além do aumento de diferenciação de células TH1 e TH17;

-     apesar da ausência de Ubc13 não alterar o número de células Treg Foxp3+, a expressão de Ubc13 é necessária para as funções imunossupressoras destas células;

-      as células Treg deficientes em Ubc13 são convertidas à TH1 ou TH17 em maior freqüência que células Treg selvagens, quando submetidas a condições inflamatórias ou linfopênicas;

-     a via de sinalização envolvendo o eixo Ubc13-IKK é fundamental para a manutenção da função e a estabilidade das Treg;

-      o eixo Ubc13-IKK é fundamental para a manutenção da expressão de IL-10 e SOCS1 pelas Treg.

Em conclusão, os autores mostraram que a Ubc13 promove a estabilidade das células Treg, abolindo a sensibilidade destas células a sinais inflamatórios presentes no microambiente e propõe a utilização de Ubc13 como alvo terapêutico para a manipulação das funções reguladoras das Treg.

Para a realização dos experimentos, os autores utilizam modelos de deleção condicional e transferências adotivas interessantes para o nosso aprendizado. Recomendo a leitura:

Chang JH, Xiao Y, Hu H, Jin J, Yu J, Zhou X, Wu X, Johnson HM, Akira S, Pasparakis M, Cheng X, Sun SC. Ubc13 maintains the suppressive function of regulatory T cells and prevents their conversion into effector-like T cells. Nat Immunol. 2012 Apr 8