Nos últimos meses temos acompanhado aqui no blog diversos posts a respeito da importância da microbiota intestinal no controle da imunidade. Não satisfeito, resolvi escrever um post sobre um trabalho interessante que li há algum tempo e me surpreendeu bastante no que diz respeito ao potencial da microbiota em regular a resposta imune. Nesse trabalho os autores observaram que neutrófilos derivados da medula óssea de camundongos selvagens tratados com antibióticos de amplo espectro (que culminava com a depleção da microbiota intestinal) ou de camundongos germ-free não controlavam a replicação de Streptococcus pneumoniae e Staphylococcus aureus. Este efeito dependia da sinalização do receptor Nod1 (receptor da família dos Nod-like receptors), visto que animais deficientes de NOD1, tratados ou não com antibiótico, falhavam no controle da replicação bacteriana nos neutrófilos. Os autores observaram que ocorria a translocação de peptideoglicanos presentes no intestino para neutrófilos na medula óssea e que havia correlação direta da concentração de peptideoglicanos presentes no soro e a função dessas células. Experimentos in vivo revelaram que a administração de ligantes de Nod1 foi suficiente para restaurar a função de neutrófilos após a depleção da microbiota, função essa dependente da ativação do fator de transcrição NF-κB. Além disso, camundongos deficientes para Nod1 foram mais susceptíveis à sepse induzida por S. pneumoniae que os selvagens.
Neste contexto, levanto a questão do cuidado que devemos ter quanto ao uso de antibióticos durante infecções bacterianas. Não obstante ao já conhecido efeito seletivo de organismos resistentes decorrente do uso indiscriminado de antibióticos, devemos nos preocupar com a toxicidade de determinados antibióticos à nossa preciosa microbiota intestinal. A destruição da microbiota intestinal decorrente do uso indiscriminado de antibióticos pode levar a um desbalanço da resposta imune inata culminando com a predisposição a diversos tipos de infecções. Acredito que tudo isso é apenas o começo de uma longa história na qual os próximos capítulos poderá nos surpreender ainda mais já que a palavra de ordem do momento é: preserve seu MICROBIOMA......
Post de Djalma Lima Jr
Refererências
Clarke, T.B., et al., Recognition of peptidoglycan from the microbiota by Nod1 enhances systemic innate immunity. Nature Medicine, 2010. 16(2): p. 228-32
Noverr, M.C. & Huffnagle, G.B. Does the microbiota regulate immune responses
outside the gut? Trends Microbiol, 2004. 12: p. 562-68.
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