As células dendríticas (DCs) são fundamentais na resposta imune contra vírus fazendo a ligação entre a imunidade inata e adaptativa através da produção de interferon do tipo 1 (IFN-1).
As células dendríticas tanto plasmocitóide (pCD) como as convencionais (cCD) são responsáveis pela produção IFN-1, que pode ser produzido através da ativação dos receptores Toll-like (TLR) endossomais (TLR7,9 nas pCD; TLR3, 4 e 8 nas cCD) (Takeshita e Ishii, 2008; Zanoni et al., 2011). Além disso, o INF-1 também é produzido de maneira independente de TLR, através dos sensores de RNA intracelular como o gene induzido por ácido retinóico (RIG-I) e o gene 5 associado ao melanoma (MDA5), os quais sinalizam através de proteínas de sinalização mitocondrial (MAVS) (West et al., 2011). Assim, a produção de IFN-1 ocorre através de diversas vias, mas quais os efeitos da presença do IFN-1 no meio biológico?
Um recente trabalho de Swiecki et AL., 2011 mostrou que o número e a função de pCD são regulados pela presença de IFN-1. Esta citocina é capaz de induzir a morte celular por apoptose através de vias intrínsecas durante infecções virais. Mas como será que a produção de IFN-1 é regulada?
Em 2009, Vitour e colegas já mostraram que uma proteína quinase chamada polo quinase (Plk) é capaz de regular a produção de IFN-1 através da interação com MAVS. Embora os efeitos desta quinase estejam relacionados com o controle do ciclo celular, este trabalho mostrou que a Plk pode também ter ação no sistema imune, em conjunto com estas observações será que esta polo quinase poderia regular a produção de IFN-1 via os TLR?
Esta questão foi respondida no trabalho publicado por Chevrier et al., 2011 que através de abordagens experimental e computacional descobriu e validou componentes da sinalização de TLR em DCs. Eles mostraram que a Plk desempenha um papel regulador nas respostas antivirais via TLR, em particular as Plk2 e 4. Além disso, eles mostraram que a inibição destas Plks provoca diminuição na expressão de alguns genes relacionados com a produção do IFN-1.
Assim, em conjunto, estes estudos esclareceram o papel regulador do IFN-1 em pDC, e mostraram uma nova quinase que atua na sinalização de TLR em DCs durante a infecção viral.
Post de Everton Santos, Priscilla Tartari e Daiani Alves
Referências:
The Journal of Biological Chemistry, v. 284, p. 21797-21809, 2009.
Current Opinion in Immunology, v. 20, p. 383–388, 2008.
Nature review Immunology, v. 11, p. 389-402, 2011.
Science , v.326, 257–263, 2009.
J. Exp. Med v. 208 (12), p. 2367-2374, 2011.
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