Entrevistas ImunoFoz2011 - Karina Bortoluci

SBlogI entrevista:

Dra. Karina R. Bortoluci

UNIFESP, São Paulo, Brasil

SBlogI - Sobre o que falará no SBI 2011?

Bortoluci, K. R. - A minha palestra abordará o controle molecular da piroptose induzida pela flagelina.

SBlogI - Qual o principal aspecto que será ressaltado?

Bortoluci, K. R. - Abordaremos especialmente a influência da caspase-1 para esse processo. A literatura aponta a piroptose como uma morte inflamatória induzida por inflamassomas e, portanto, dependente de caspase-1. Porém, nós verificamos que a morte dos macrófagos, em resposta à flagelina citosólica (dependente de inflamassomas), acontece na ausência de caspase-1. Interessantemente, essa morte induzida pela flagelina e independente de caspase-1 apresenta características morfológicas peculiares, que vocês verão no Congresso.

SBlogI - Quais os desafios nesta área? Há controvérsias? Hipóteses oponentes?

Bortoluci, K. R. - Por ser uma descoberta relativamente recente, o estudo dos inflamassomas ainda apresenta grandes desafios. Dentre eles, mapear os mecanismos efetores mediados pela caspase-1 no controle de infecções. Recentemente, foi descrito que a expressão ectópica da flagelina por Salmonella typhimurium durante a infecção in vivo de camundongos levava os macrófagos à morte e, conseqüente liberação das bactérias. Essas, por sua vez, acabavam controladas por neutrófilos por um mecanismo dependente de ROS (Reativos intermediários do oxigênio) (Miao et al., Nat Immunol, 2010). Nossos achados sugerem a participação adicional de outro mecanismo induzido por caspase-1 no controle da Salmonella por macrófagos: a ativação da iNOS (Óxido Nítrico Sintase induzida) pela via dos inflamassomas. Aparentemente, essa via atua no controle bacteriano de maneira independente da indução de morte celular.

SBlogI - Qual a importância deste achado?

Bortoluci, K. R. - Juntos, nossos achados trazem informações importantes que auxiliam o conhecimento desses receptores citosólicos da imunidade inata, cujos agonistas vêm sendo amplamente empregados como adjuvantes em estratégias vacinais.

SBlogI - Sugere algum background reading? Leitura preparatória?

Bortoluci, K. R. -

Bortoluci KR and Medzhitov R Control of infection by pyroptosis and autophagy: role of TLR and NLR. Cell Mol Life Sci. 67(10):1643-51, 2010.

Buzzo et al. A novel pathway for inducible nitric-oxide synthase activation through inflammasomes.. J Biol Chem. 15;285(42):32087-95, 2010.