Celebrando o aniversário de 25 anos do NF-kB!

A Nature Immunology desse mês de Agosto traz um número voltado para a importante descoberta de um dos mais bem estudados fatores de transcrição nuclear: o NF-kB. Há 25 anos atrás, Ranjan Sen (na época do Whitehead Institute for Biomedical Research) e David Baltimore (na época do MIT) identificaram um fator de ligação ao DNA capaz de influenciar o desenvolvimento celular, a resposta imune inata e adaptativa, a indução de mediadores inflamatórios, o reparo celular, e que quando desregulado pode levar a várias formas de câncer, doenças autoimunes e síndromes inflamatórias crônicas.

NF-kB é o fator de transcrição chave que orquestra a reposta inflamatória e contribui para o desenvolvimento do sistema imunológico. Fonte: Nature Immmunology, volume 12, número 8, 2011.

Sen e Baltimore publicaram o primeiro artigo, com a identificação e caracterização do NF-kB em linfócitos B, na revista Cell em 1986. Um pouco mais tarde, esses mesmos autores publicaram novamente outro artigo também na Cell, apresentando evidências de que a atividade do NF-kB era induzível e não era restrita apenas às células B. Desde então, o fator de transcrição nuclear NF-kB (na verdade uma família de 5 proteínas da família Rel) surgiu como uma importante molécula capaz de comandar a inflamação e a resposta imune, bem como atuar na homeostase das células do sistema imune através da manutenção da expressão de genes de sobrevivência celular. Vale a pena conferir os 6 artigos publicados nesse número da Nature Immunology, como por exemplo, a seção do comentário histórico onde Ranjan Sen conta como foi a busca por fatores que poderiam influenciar a recombinação e transcrição de genes da imunoglobulina em linhagem de linfócitos B, que culminou na descoberta do NF-kB. Desde então mais de 35 mil artigos foram publicados envolvendo algum aspecto da biologia do NF-kB, e muito ainda há para se descobrir sobre mecanismos regulatórios que podem modular ativando ou reprimindo o NF-kB ou seus genes.

Fonte: Baltimore, D. NF-kB is 25. Nature Immunology, 12 (8); 683-685

Sen & Baltimore 1986. Multiple nuclear factorsinteract with the immunoglobulin enhancer sequences. Cell 46: 705-716.

Sen & Baltimore 1986. Cell 47: 921-928.

Baltimore D 2011. Nature Immunology 12 (8): 683-685.

Sen R 2011. The origins of NF-κB. Nature Immunology 12 (8): 686 - 688

Smale, ST 2011. Hierarchies of NF-κB target-gene regulation. Nature Immunology 12 (8): 689 – 694

Oeckinghaus A, Hayden MS, Gosh S 2011. Crosstalk in NF-κB signaling pathways. Nature Immunology 12 (8): 695 – 708.

Ruland J 2011. Return to homeostasis: downregulation of NF-κB responses. Nature Immunology 12 (8): 709 – 714.

Ben-Neriah Y & Karin M 2011. Inflammation meets cancer, with NF-κB as the matchmaker. Nature Immunology 12 (8): 715 – 723.