Journal Club - IBA: O julgamento da IL-15 e do ácido retinóico

Imagine o que é viver o tempo todo ameaçado... Pois é, a mucosa vive em constante ameaça. No entanto, graças aos guardiões da mucosa altamente tolerantes, quase tudo termina em tolerância oral. O vitaminado ácido retinóico junto com a citocina reguladora TGF-β promovem a diferenciação das células T naive para o perfil T regulador na mucosa. Meus caros, não adianta brincar com a T reguladora, porque seus mecanismos supressores são arretados e conseguem manter a casa bem limpa da inflamação. Seria completamente inviável uma resposta imunológica para cada alimento consumido. O glúten (presente nos grãos de trigo, cevada, aveia e centeio) muitas vezes não é bem aceito pelo sistema imune e rompe a tal tolerância. Diante disso se desenvolve a doença celíaca. Quem seria o culpado da doença celíaca? Para descobrirmos isso montamos um grande tribunal para verificar quem estava quebrando essa tolerância e induzindo Th1 e Th17 no intestino. Todos estavam presentes, principalmente a T reguladora que se sente ameçada. A T reguladora fazia um grande escândalo sentindo-se desmoralizada, afinal quem tem que mandar na mucosa é ela. Quem seria a Ré? Após anos de investigação descobriu-se que IL-15 está presente em altas quantidades nos pacientes com doença celíaca. A IL-15 defende-se dizendo que, na verdade, o ácido retinóico é o culpado. “Quem diria, hein ácido retinóico? Justamente você é que paga de maior regulador.!!!. a T reguladora ficou traumatizada com tal revelação e precisava de um apoio de TGF-b. Ao questionar o ácido retinóico, percebi que, na verdade, o mesmo foi influenciado pela presença de IL-15, ou seja, na ausência de IL-15 o ácido retinóico é realmente regulador. No entanto, quando une-se à IL-15, aumenta a diferenciação de Tho para Th1 e Th17 na doença celíaca, as quais depende IL-12 e IL-23, respectivamente. ERK e P38 não são necessárias, mas a poderosa JNK é essencial nessa resposta mediada pelo ácido retinóico e IL-15. HLADQ8( MHC II que se liga ao glúten) também tem sua parcela de culpa porque camundongos que superexpressam IL-15 sobre o controle do promotor desse MHC-II desenvolve o quadro clínico da doença celíaca. Na presença do impostor do ácido retinóico, a situação só piora, uma vez que, em elegantes experimentos, observa-se que IL-15 com ácido retinóico não deixa Th0 tornar-se reguladora, ao invés disso, o ácido retinóico aumenta a inflamação. Mais informações sobre o julgamento da IL-15 e sua união com ácido retinóico vocês podem conferir de perto lendo os excelentes trabalhos que seguem abaixo:

1.http://www.nature.com/ajg/journal/vaop/ncurrent/full/ajg201180a.html
2. http://www.nature.com/nature/journal/v471/n7337/full/nature09849.html
3. http://www.nature.com/nature/journal/v471/n7337/full/471169a.html

Post de Grace K Silva; Fernanda A Rocha; Éverton O.L Santos.