Apesar dos inúmeros estudos realizados para
desvendar os eventos imunológicos que ocorrem durante a leishmaniose visceral,
a complexa interação entre parasita-hospedeiro dificulta a montagem deste
intrigante quebra cabeça. Estudos sobre a regulação do sistema imune contra
Leishmania sp. tem apontado um possível papel para as enzimas ectonucleotidases
e o seu produto, adenosina. O aumento na concentração de adenosina extracelular
inibe as funções efetoras das células do sistema imune do hospedeiro, via
ativação de diferentes combinações de receptores purinégicos.
Uma revisão recente publicada por
Palleta-Silva & Meyer-Fernandes [http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3189589/?tool=pmcentrez]
esclarece que as ectonucleotidases são enzimas presentes na membrana dos
parasitos com sítio ativo voltado para o meio extracelular, que catalisam a
hidrólise de nucleotídeos de adenosina. Nucleotídeos extracelulares estão
envolvidos em muitas funções fisiológicas, via sinalização purinérgica, que
envolve uma família de receptores expressos concomitantemente em várias células
do sistema imune como neutrófilos, macrófagos, células dendríticas e células T.
A atividade dessas enzimas varia entre e as muitas espécies do gênero
Leishmania sendo diretamente relacionada com a virulência e gravidade da doença.
Um artigo publicado em 2011 [http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1286457908001202]
ressalta que as características intrínsecas do parasita podem sim direcionar a
forma clínica da leishmaniose. Neste artigo, os autores demonstraram que
isolados de L. amazonensis obtidos de
pacientes com leishmaniose visceral apresentam maior atividade ecto-ATPase do que
isolados de pacientes com leishmaniose cutânea localizada e difusa. Uma pesquisa com pacientes com LV revelou que
estes apresentavam elevada concentração de adenosina apesar da diminuição de nucleotidases
do hospedeiro [http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21729107].
Esses achados apontam as ecto-nucleotidases como importantes alvos terapêuticos
contra leishmanias.
Rafael Paletta-Silva and Jos´e
RobertoMeyer-Fernandes, 2011
Quais outras moléculas e mecanismos
esse expert protozoário lança mão para sobreviver?! Que venham mais pesquisas!
Luana Seraphim, Fabricia
Alvisi & Priscila Lima, Pós-Doutorandas
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